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Fromentin, S., Forslund, S.K., Chechi, K. et al. Microbiome and metabolome features of the cardiometabolic disease spectrum. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01688-4 Received01 March 2021, Accepted07 January 2022, Published 17 February 2022, DOI https://doi.org/10.1038/s41591-022-01688-4 / https://www.nature.com/articles/s41591-022-01688-4

 Zusammenfassung (Original English)

Frühere Mikrobiom- und Metabolomanalysen zur Erforschung nicht übertragbarer Krankheiten haben den wichtigsten Störfaktoren für die Studienergebnisse, wie häufige, prämorbide und komorbide Erkrankungen oder Polypharmazie, kaum Beachtung geschenkt.

Im Zusammenhang mit der ischämischen Herzkrankheit (IHD) verwendeten wir ein Studiendesign, das den Krankheitsbeginn, die Eskalation und das Ansprechen auf die Behandlung im Laufe der Zeit rekapituliert und so eine Längsschnittstudie widerspiegelt, die angesichts der langwierigen Pathogenese der IHD ansonsten nur schwer durchzuführen wäre. Wir haben 1 241 Europäer mittleren Alters rekrutiert, darunter gesunde Personen, Personen mit dysmetabolischen Erkrankungen (Adipositas und Typ-2-Diabetes), aber ohne offene IHD-Diagnose, und Personen mit IHD in drei verschiedenen klinischen Stadien - akutes Koronarsyndrom, chronische IHD und IHD mit Herzinsuffizienz - und haben ihr Phänom, ihr Darm-Metagenom sowie ihr Serum- und Urin-Metabolom charakterisiert.

Wir fanden heraus, dass etwa 75 % der Mikrobiom- und Metabolom-Merkmale, die Personen mit Ischämischer Herz Krankheit IHK von gesunden Personen unterscheiden, nach Bereinigung um die Auswirkungen von Medikamenten und Lebensstil auch bei Personen mit Stoffwechselstörungen vorhanden sind, was darauf hindeutet, dass größere Veränderungen des Darmmikrobioms und des Metaboloms lange vor dem klinischen Auftreten von IHK beginnen könnten.

Darüber hinaus haben wir Mikrobiom- und Metabolom-Signaturen kategorisiert, die mit prodromalen Stoffwechselstörungen in Zusammenhang stehen, spezifisch für die IHK im Allgemeinen oder für jeden ihrer drei Subtypen sind oder mit der Eskalation oder Deeskalation der IHK in Zusammenhang stehen.

Eine Diskriminanzanalyse auf der Grundlage spezifischer IHK-Mikrobiom- und Metabolom-Merkmale konnte Personen mit IHK im Vergleich zu den herkömmlichen Risikomarkern besser von gesunden Personen oder metabolisch angepassten Personen unterscheiden, was auf eine pathophysiologische Relevanz dieser Merkmale hindeutet.